Гормоны в онкогинекологии (26929-1)

Посмотреть архив целиком

Гормоны в онкогинекологии

Проведенные исследования по определению содержания гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез показали, что при раке тела матки сохраняются определенные регулирующие взаимоотношения в системе гипофиз - яичники. Показано важное значение определения гормонального статуса опухоли для выбора терапии и прогноза при раке тела матки.

Характерной особенностью злокачественных опухолей женской репродуктивной системы является то, что они возникают в гормонально-зависимых органах. В связи с этим очевидна возможность воздействия на их возникновение и развитие путем использования гормональных препаратов.
   В возникновении злокачественных новообразований в гормонально-зависимых органах главная роль принадлежит эстрогенам, действие которых проявляется развитием гиперпластических процессов.
   Гормональная зависимость и гормональная чувствительность органов женской репродуктивной системы связаны с наличием в них стероидных рецепторов. Последние являются высокоспецифичными белковыми структурами, связывающими определенные гормоны.
   Связывание гормонов с рецепторами следует рассматривать в качестве пусковой стадии в осуществлении гормонального воздействия. Клетки опухоли, в которых отсутствуют рецепторы стероидных гормонов, не могут подвергаться влиянию гормонов, циркулирующих в организме. Следует иметь в виду, что даже наличие в клетках опухоли рецепторов стероидных гормонов необязательно свидетельствует о чувствительности опухоли к гормонотерапии. Тем не менее при решении вопроса о назначении гормональных препаратов следует обязательно оценить гормональный статус опухоли.
   С целью изучения эндокринных нарушений у пациенток, страдающих раком эндометрия, в отделении хирургической онкогинекологии ОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН совместно с лабораторией клинической биохимии проведены исследования по определению гормонов передней доли гипофиза и периферических желез. В исследовании участвовали больные раком тела матки (РТМ) в пре- и постменопаузе.
   Содержание эстрадиола (Э2), прогестерона (ПГ) и тестостерона (ТС) в сыворотке крови больных РТМ, находившихся в пременопаузе, было выше, а содержание фолликулостимулирующего гормона - фоллитропина (ФСГ), лютеинизирующего гормона - лютропина (ЛГ) и лютеотропного гормона - пролактина (ЛТГ) ниже, чем у пациенток в постменопаузе (табл.1).
   Концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола (КТ) в сыворотке крови больных РТМ в пре- и постменопаузе достоверно не различались. Усиление гонадотропной функции гипофиза с наступлением постменопаузы, как известно, отмечается и у здоровых женщин.
   Таблица 1. Содержание гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез в сыворотке крови больных раком эндометрия в зависимости от состояния менструальной функции

Показатели

Пременопауза (n = 13)

Постменопауза (n = 63)

Э2, пг/мл

34,3 ± 6,6

15,3 ± 1,8

ПГ, нг/мл

11,3 ± 1,7

5,6 ± 0,6

ТС, нг/мл

0,8 ± 0,1

0,5 ± 0,03

КТ, нг/мл

152,0 ± 14,1

173,0 ± 8,4

АКТГ, пг/мл

121,1 ± 16,6

88,0 ± 9,5

ФСГ, мЕ/мл

20,9 ± 5,3

68,4 ± 6,6

ЛГ, мЕ/мл

22,2 ± 5,3

52,9 ± 4,2

ЛТГ, нг/мл

10,7 ± 1,7

16,8 ± 2,3

   Полученные нами результаты свидетельствуют о сохранении у больных РТМ определенных регулирующих взаимоотношений в системе гипофиз-яичники.
   У больных РТМ, находящихся в постменопаузе, отмечаются выраженные нарушения функции эндокринной системы, проявляющиеся увеличением концентраций АКТГ, ЛГ, ЛТГ, КТ и соотношения ЛГ/ФСГ и уменьшением соотношения ПГ/Э2.
   Отмечено наличие связи между уровнем ФСГ в сыворотке крови больных и степенью дифференцировки опухоли. Концентрация ФСГ в сыворотке крови при низкодифференцированном РТМ составила 98,4 ± 8,5 мЕ/мл, при умереннодифференцированном - 69,9 ± 9,6 мЕ/мл, а при высокодифференцированном - 50,5 ± 7,1 мЕ/мл.
   При изучении динамики концентрации гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез у больных РТМ в процессе лечения выявлены значительные их колебания в зависимости от менструального статуса пациенток.
   Нами проводилось троекратное определение содержания гормонов в сыворотке крови больных: до лечения, через 10 - 12 и 45 - 55 дней после операции на фоне гормональной терапии прогестинами.
   У пациенток в пременопаузе через 10 - 12 дней после оперативного вмешательства отмечены снижение концентрации Э2 и ПГ и повышение содержания ЛГ, ФСГ и ЛТГ (табл.2). Следовательно, у больных РТМ сохраняется определенная регулирующая взаимосвязь в системе гипофиз-яичники в виде тормозящего влияния половых гормонов на секреторную деятельность гипофиза.
   При повторном определении уровня гормонов через 45 - 55 дней после операции на фоне гормональной терапии выявлено уменьшение концентрации ФСГ, ЛТГ, АКТГ. В то же время содержание остальных гормонов на фоне гормональной терапии не менялось.
   Таблица 2. Концентрация гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез в сыворотке крови 13 больных раком эндометрия в периоде пременопаузы

Гормон

Время обследования после операции

До лечения

через 10 - 12 дней

через 45 - 55 дней

Э2, пг/мл

34,3*1 ± 6,6*2

14,2*1 ± 3,0

16,3*2 ± 5,2

ПГ, нг/мл

11,3*3 ± 1,7*4

6,6*3 ± 1,3

6,2* 4 ± 1,3

ТC, нг/мл

0,8 ± 0,2

0,5 ± 0,1

0,5 ± 0,1

КT, нг/мл

152,0 ± 14,1

148,3 ± 13,8

114,2 ± 13,3

АКТГ, пг/мл

121,1*5 ± 16,6

126,1*6 ± 15,5

47,0*5 ± 13,1*6

ФСГ, мЕ/мл

20,9*7 ± 5,3

43,2*7 ± 5,9*8

27,7*8 ± 3,4

ЛГ, мЕ/мл

20,2*9 ± 5,3*10

42,2*9 ± 7,2

45,0*10 ± 7,8

ЛТГ, нг/мл

10,7*11 ± 1,7

24,1*11 ± 3,9*12

11,6*12 ± 1,8

   П р и м е ч а н и е. Здесь и в табл. звездочками отмечены статистически значимые различия. Цифры при звездочках обозначают, какие показатели сравниваются между собой (они отмечены одинаковыми цифрами). Значимость различий: *1 p < 0,02; *2 p < 0,05; *3 p < 0,05; *4 p < 0,05; *5 p < 0,01; *6 p < 0,01; *7 p < 0,02; *8 p < 0,05; *9 p < 0,05; *10 p < 0,05; *11 p < 0,01; *12 p < 0,02.
   Иной характер имели изменения уровня гормонов у женщин в период постменопаузы (табл. 3).
   У них спустя 10 - 12 дней после операции уменьшалось содержание в сыворотке крови ФСГ и ЛГ, содержание ЛТГ возрастало, а концентрация других гормонов не менялась.
   Эти данные свидетельствуют о весьма незначительной роли яичников в выработке половых стероидных гормонов у больных РТМ, находящихся в периоде постменопаузы.
   Обращает на себя внимание и тот факт, что концентрации половых стероидных гормонов у больных РТМ в пременопаузе после операции и в постменопаузе до операции не различались.
   Спустя 45 - 55 дней после операции у больных РТМ, находящихся в постменопаузе, произошло снижение концентрации Э2, ПГ, КТ, ЛГ и ЛТГ. Концентрации ТС, АКТГ и ФСГ у больных РТМ через 10 - 12 и 45 - 55 дней практически не различались.
   Исследование наличия и уровней рецепторов гормонов в раковой опухоли тела матки показало, что у подавляющего числа больных опухоли были рецепторположительными. Так, рецепторы эстрогенов (РЭ) обнаружены у 87%, а рецепторы прогестерона (РП) - у 82% больных. Рецепторы глюкокортикоидов (РГ) и андрогенов (РА) обнаруживались соответственно у 61 и 55% пациенток. У 75% больных РТМ опухоли одновременно содержали РЭ и РП. У 8% пациенток опухоли были рецепторотрицательными по РЭ и РП. 4 вида рецепторов одновременно обнаруживались в 41% опухолей. Лишь 3% опухолей были лишены всех видов рецепторов стероидных гормонов.
   Уровень рецепторов в раковых опухолях тела матки колебался в широких пределах: от порогового значения до 750 фмоль на 1 мг белка для РЭ и до 2419 фмоль/мг для РП.
   Таблица 3. Концентрация гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез в сыворотке крови 63 больных раком эндометрия периода постменопаузы в процессе лечения

Гормон

Время обследования после операции

До лечения

через 10 - 12 дней

через 45 - 55 дней

Э2, пг/мл

15,2*1 ± 1,8

14,0* 2 ± 1,6

8,7*1 ± 1,9*2

ПГ, нг/мл

5,6*3 ± 0,6

4,8*4 ± 0,6

2,8*3 ± 0,3*4

ТC, нг/мл

0,5 ± 0,03

0,5 ± 0,04

0,6 ± 0,04

КT, нг/мл

173,0*5 ± 8,4

164,7*6 ± 9,3

128,9*5 ± 9,4*6

АКТГ, пг/мл

88,0*7 ± 9,5

66,3 ± 12,1

41,0*7 ± 9,8

ФСГ, мЕ/мл

68,4*8 ± 6,6*9

47,4*8 ± 4,3

52,7*9 ± 3,9

ЛГ, мЕ/мл

52,9*10 ± 4,2*11

41,0*10 ± 3,7*12

30,7*11 ± 2,4*12

ЛТГ, нг/мл

16,8*13 ± 3,3

27,2*13 ± 3,5*14

11,7*14 ± 1,5


Случайные файлы

Файл
10665.rtf
Acad2000.doc
задача 00.doc
20177.doc
126057.rtf




Чтобы не видеть здесь видео-рекламу достаточно стать зарегистрированным пользователем.
Чтобы не видеть никакую рекламу на сайте, нужно стать VIP-пользователем.
Это можно сделать совершенно бесплатно. Читайте подробности тут.