Влияние селенита натрия и селенита цинка на церебральную гемодинамику, системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений в условиях экспериментальной нормы (94608)

Посмотреть архив целиком

Влияние селенита натрия и селенита цинка на церебральную гемодинамику, системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений условиях экспериментальной нормы


Острые опыты проведены на 90 мышах массой 20 – 22 г и 48 крысах массой 200 – 250 г. Регистрацию объёмной скорости мозгового кровотока осуществляли методом водородного клиренса. Системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений у бодрствующих животных проводили с использованием одноразовых датчиков SP-01 (США) и компьютерной программы Bioshell. Исследуемые вещества вводили в дозах 30, 50, 100 мкг/кг внутрибрюшинно.


1. Изучение острой токсичности исследуемых соединений


Определение острой токсичности селенита натрия, селенита цинка и расчёты LD50 проводили по методу Кербера. Белым мышам (90 особей) массой 20-22 г, обоего пола селенит натрия и селенит цинка вводили в 0,5 мл изотонического раствора внутрибрюшинно в дозах 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 мг/кг. Наблюдение за поведением и состоянием подопытных животных проводилось в течение 7 суток, при этом отмечали изменение внешнего вида, поведенческих реакций и количество погибших животных. Контрольной группе животных (10 особей) вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме.

LD50 рассчитывали по формуле:

LD50 = LD100 – Σ (Z*D) /m, где

Σ – сумма.

Z – половина суммы числа животных павших от двух последующих доз;

D – интервал между каждыми двумя последующими дозами;

m – число животных на каждую дозу;

За время наблюдения в контрольной группе не погибло ни одного животного, а также не наблюдалось особых изменений во внешнем виде и поведении мышей.

В опытных группах количество погибших животных в зависимости от дозы приведено в таблицах 1 и 2.


Таблица 1 – Влияние различных доз селенита натрия на выживаемость животных

Доза селенита натрия мг/кг

Общее число животных в группе

Число павших животных

Z

D

Z*D

1

6

0

-

-

-

2

6

0

0

1

0

3

6

2

1

1

1

4

6

3

3.5

1

3.5

5

6

3

4.5

1

4.5

6

6

5

5.5

1

5.5

7

6

5

7.5

1

7.5

8

6

6

8

1

8


Отсюда LD50 составила:

LD50 = 8 – (1,0+3,5+4,5+5,5+7,5+8,0) / 6 = 3 мг/кг

Результаты проведённых исследований показали, что согласно требованиям табуляции классов токсичности селенит натрия относится ко второму классу токсичности. LD50 составила 3 мг/кг.


Таблица 2 - Влияние различных доз селенита цинка на выживаемость животных

Доза селенита натрия мг/кг

Общее число животных в группе

Число павших животных

Z

D

Z*D

1

6

0

-

-

-

2

6

0

0

1

0

3

6

0

0

1

0

4

6

2

1

1

1

5

6

4

4

1

4

6

6

4

6

1

6

7

6

5

6.5

1

6.5

8

6

6

8

1

8


Отсюда LD50 составила:

LD50 = 8 – (1,0+4,0+6,0+6,5+8,0) / 6 = 3,75 мг/кг

Результаты проведённых исследований показали, что согласно требованиям табуляции классов токсичности селенит цинка относится ко второму классу токсичности. LD50 составила 3,75мг/кг.


2. Влияние селенита натрия и селенита цинка на мозговой кровоток


Эксперименты проведены на 40 белых беспородных крысах, выращенных в стандартных условиях вивария, массой 200,0-230,0 г. В качестве наркоза использовали хлоралгидрат в дозе 300 мг/кг. Вещества вводили внутрибрюшинно, однократно, в виде изотонического раствора в дозах 100, 50 и 30 мкг/кг. МК регистрировали методом водородного клиренса. Полученные результаты сравнивали с исходными значениями МК.

Внутрибрюшинное введение селенита натрия в дозе 30 мкг/кг (6 опытов) вызывало достоверное снижение МК с первых минут эксперимента. Так, на 5 минуте наблюдения степень снижение МК составила 25%, а на 15 минуте - 41,2% по отношению к исходному уровню. В дальнейшем МК продолжал снижаться и на 60 минуте был ниже исходного уровня на 53,7±15,8% (таблица 3).


Таблица 3 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 30 мкг/кг, (M±m, n=6, %)

Исходные данные

МК

мл/100г/мин

153,0±66,3

Время после введения физиологического раствора

% от исходных данных

Через 5 мин

-25,0±19,4*

15 мин

-41,2±17,1*

30 мин

-46,0±10,6*

45 мин

-52,1±13,7*

60 мин

-53,7±15,8*

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05


Аналогично изменялся МК после введения селенита натрия в дозе 50 мкг/кг (6 опытов), однако степень его снижения была менее выраженной. На 5 минуте наблюдения МК был ниже исходного уровня на 28,1±13,1%, а к концу наблюдения – на 41,3±10,5% (таблица 4).


Таблица 4 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 50 мкг/кг, (M±m, n=6, %)

Исходные данные

МК

мл/100г/мин

114,4±30,4

Время после введения физиологического раствора

% от исходных данных

Через 5 мин

-28,1±13,1*

15 мин

-28,4±13,7

30 мин

-25,3±24,6

45 мин

-32,0±8,1*

60 мин

-41,3±10,5*

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05


При введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг (8 опытов) эффект также наступал с первых минут наблюдения, при этом снижение МК было достоверно ниже чем при введении селенита натрия в дозах 30 и 50 мкг/кг. Так, в ранние сроки наблюдения мозговой кровоток уменьшался незначительно (на 6-14%). К концу экспериментов на 60 минуте МК был меньше исходного уровня на 20,5±12,7% (таблица 5).



Таблица 5 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=8, %)

Исходные данные

МК

мл/100г/мин

184,6±59,6

Время после введения физиологического раствора

% от исходных данных

Через 5 мин

-6,6±4,6*

15 мин

-13,4±6,6*

30 мин

-16,2±15,9

45 мин

-22,0±11,1*

60 мин

-20,5±12,7*

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05


Суммарные результаты опытов представлены на рисунке 1.

Рисунок 1 - Динамика изменения МК у белых крыс при введении селенита натрия в дозах 30 мкг/кг, 50 мкг/кг, 100 мкг/кг


Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05

По оси абсцисс – время наблюдения в минутах; по оси ординат – изменение мозгового кровотока в процентах от исходного уровня

Внутрибрюшинное введение селенита цинка в дозе 30 мкг/кг (6 опытов) вызывало достоверное снижение МК с первых минут эксперимента. Так, на 5 минуте наблюдения степень снижения МК составила 18,3%, по отношению к исходному уровню. В дальнейшем МК также сохранял тенденцию к снижению. К 30 минуте наблюдения МК был ниже исходного уровня в среднем на 39,8%. К 45 минуте МК опытных животных стабилизировался. Снижение по отношению к исходному уровню составило 38,6%. На 60 минуте наблюдения МК остался ниже исходного уровня на 39,9% (таблица 6).


Таблица 6 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 30 мкг/кг, (M±m, n=6, %)

Исходные данные

МК

мл/100г/мин

149,9±27,1

Время после введения физиологического раствора

% от исходных данных

Через 5 мин

-18,3±17,3*

15 мин

-24,3±10,9*

30 мин

-39,8±9,8*

45 мин

-38,6±15,3*

60 мин

-39,9±22,2*

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05


В опытах с внутрибрюшинным введением селенита цинка в дозе 50 мкг/кг также отмечалась тенденция к снижению МК. Однако достоверно МК снижался только на 45 минуте, степень его снижения составила в среднем 38,2% (таблица 7).


Таблица 7 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 50 мкг/кг, (M±m, n=6, %)

Исходные данные

МК

мл/100г/мин

86,7±19,1

Время после введения физиологического раствора

% от исходных данных

Через 5 мин

-14,6±22,4

15 мин

-29,5±21,2

30 мин

-32,1±27,2

45 мин

-38,2±21,5*

60 мин

-39,8±27,5

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05


При введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг (8 опытов) выраженный вазоконстрикторный эффект наступал с первых минут наблюдения, при этом степень снижения МК к концу наблюдения была ниже, чем при введении селенита цинка в дозах 30 и 50 мкг/кг. Так, на 5 минуте наблюдения отмечалось достоверное снижение МК на 24,0±18,3%. Наиболее выраженная вазоконстрикторная реакция наблюдалась на 15 минуте, когда МК был в среднем на 30,7% ниже исходного уровня. В дальнейшем величина МК не изменялась (таблица 8).


Таблица 8 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=8, %)

Исходные данные

МК

мл/100г/мин

101,2±22,3

Время после введения физиологического раствора

% от исходных данных

Через 5 мин

-24,0±18,3*

15 мин

-30,7±17,1*

30 мин

-29,1±13,2*

45 мин

-25,4±17,3*

60 мин

-27,4±15,0*

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05


Данные о влиянии различных доз селенита цинка на мозговой кровоток представлены на рисунке 2.



Рисунок 2 - Динамика изменения МК у белых крыс при введении селенита цинка в дозах 30мкг/кг, 50 мкг/кг, 100 мкг/кг

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р≤0,05


По оси абсцисс – время наблюдения в минутах; по оси ординат – изменение мозгового кровотока в процентах от исходного уровня


3. Влияние селенита натрия и селенита цинка на артериальное давление и частоту сердечных сокращений у бодрствующих крыс


Известно, что снижение уровня артериального давления, а следовательно, и перфузионного давления у больных с ишемическим инсультом, вызывает дальнейшее ухудшение ишемизированных областей мозга. Поэтому нейропротекторы не должны обладать выраженным гипотензивным эффектом и не вызывать существенного изменения ЧСС. В связи с этим следующим этапом нашей работы было изучение влияния исследуемых веществ на САД и ЧСС.

Эксперименты проведены на 12 бодрствующих нормотензивных крысах обоего пола, массой 220 - 250г. Предварительно за 24 - 48 часов до начала эксперимента под хлоралгидратным наркозом (300 мг/кг, внутрибрюшинно) имплантировали полиэтиленовый катетер в сонную артерию. Регистрацию данных у бодрствующих крыс производили с использованием одноразовых датчиков SP-01 (США) и компьютерной программы “Bioshell 1.00” в реальном масштабе времени на базе персонального компьютера IBM AT 486 [202]. Длительность регистрации показателей составляла 60 минут с момента введения исследуемого вещества. Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно, однократно в дозе 100 мкг/кг, поскольку в этой дозе в меньшей степени снижался мозговой кровоток.

Внутрибрюшинное введение селенита натрия и селенита цинка в дозе 100 мкг/кг (6 опытов) не вызывало достоверного изменения АД по сравнению с исходным уровнем у бодрствующих животных в течение всего срока наблюдения. Однако необходимо отметить, что при введении селенита натрия отмечалась некоторая тенденция к снижению АД на 6%, а при введении селенита цинка - незначительное увеличение АД в среднем на 6%.

Результаты экспериментов представлены на рисунке 3 и в таблицах 9,10.


Рисунок 3 – Влияние селенита натрия и селенита цинка (100 мкг/кг) на системное АД у бодрствующих крыс (M±m, n=6, %)

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р≤0,05


По оси абсцисс – время наблюдения в минутах; по оси ординат – артериального давления в процентах от исходного уровня


Таблица 9 - Динамика изменения АД у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %) в бодрствующем состоянии

Исходные данные мм. рт. ст.

108,7±13,6

Время после введения вещества

% от исходных данных

Абсолютные значения

Через 5 мин

1,2±6,7

110,0±18,6

10 мин

0,0±5,7

108,7±24,1

15 мин

-1,1±5,9

107,5±27,6

20 мин

-2,3±7,1

106,2±21,1

25 мин

-4,2±6,9

104,2±20,7

30 мин

-4,0±7,3

104,3±24,2

35 мин

-2,8±7,6

105,7±30,1

40 мин

-3,4±9,5

105,0±26,8

45 мин

-5,1±10,8

103,2±20,1

50 мин

-6,0±11,6

102,2±22,9

55 мин

-7,1±11,6

101,0±18,1

60 мин

-6,0±13,8

102,2±18,5

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р≤0,05



Таблица 10 - Динамика изменения АД у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %) в бодрствующем состоянии

Исходные данные мм. рт. ст.

92,0±20,8

Время после введения вещества

% от исходных данных

Абсолютные значения

Через 5 мин

6,0±19,1

97,5±18,6

10 мин

3,8±25,2

95,5±24,1

15 мин

4,0±28,9

95,7±27,6

20 мин

5,4±21,7

97,0±21,1

25 мин

7,2±20,9

98,7±20,7

30 мин

0,4±26,2

92,3±24,2

35 мин

0,5±32,6

92,5±30,1

40 мин

-4,2±30,4

88,2±26,8

45 мин

4,0±21,0

95,7±20,1

50 мин

1,3±24,6

93,2±22,9

55 мин

8,9±18,0

100,2±18,1

60 мин

6,3±19,0

97,8±18,5

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р≤0,05



Внутрибрюшинное введение селенита натрия и селенита цинка в дозе 100 мкг/кг (6 опытов) не вызывало достоверного изменения ЧСС по сравнению с исходным уровнем у бодрствующих животных в течение всего срока наблюдения. Однако необходимо отметить, что при введении селенитов отмечалась тенденция к некоторому увеличению ЧСС в среднем на 6%.

Результаты экспериментов представлены в таблицах 11,12.


Таблица 11 - Динамика изменения ЧСС у белых бодрствующих крыс при введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %)

Исходные данные уд/мин

392,3±39,5

Время после введения вещества

% от исходных данных

Абсолютные значения

Через 5 мин

2,1±11,2

400,5±45,0

10 мин

2,6±11,0

402,3±44,1

15 мин

1,3±10,6

397,5±42,1

20 мин

5,7±10,3

414,7±42,8

25 мин

4,6±9,8

410,5±40,4

30 мин

6,1±11,1

416,2±46,0

35 мин

5,1±10,9

412,3±44,9

40 мин

3,3±10,4

405,2±42,2

45 мин

4,3±9,9

409,0±40,4

50 мин

4,0±10,2

408,2±41,7

55 мин

5,0±9,2

411,8±37,8

60 мин

2,8±10,6

403,3±42,7

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р≤0,05


Таблица 12 - Динамика изменения ЧСС у белых бодрствующих крыс при введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %)

Исходные данные уд/мин

363,0±52,3

Время после введения вещества

% от исходных данных

Абсолютные значения

Через 5 мин

4,5±11,9

379,5±45,1

10 мин

6,9±12,6

388,0±49,1

15 мин

8,2±10,1

392,8±39,7

20 мин

5,7±6,6

383,8±25,3

25 мин

11,0±12,6

402,8±50,8

30 мин

5,6±15,9

383,3±60,9

35 мин

0,4±18,7

364,5±68,2

40 мин

2,2±15,2

370,8±56,2

45 мин

5,9±13,4

384,3±51,3

50 мин

4,0±11,8

377,7±44,4

55 мин

3,9±5,7

377,2±21,5

60 мин

6,1±7,4

385,0±28,7

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р≤0,05


Выводы


Результаты изучения острой токсичности показали, что селенит натрия при введении в брюшную полость по К.К. Сидорову относится ко второму классу токсичности.

Селенит цинка по классификации токсичности веществ при введении в брюшную полость по К.К. Сидорову относится ко второму классу токсичности.

Селенит натрия и селенит цинка в дозах 30 мкг/кг, 50 мкг/кг и 100 мкг/кг достоверно снижают уровень МК у наркотизированных интактных крыс. С увеличением дозы исследуемых соединений степень снижения МК уменьшается.

Селенит натрия и селенит цинка не оказывают существенного влияния на АД и ЧСС бодрствующих белых крыс в дозе 100 мкг/кг.


Содержание


  1. Скворцова, В.И. Лечение и профилактика ишемического инсульта / Скорцова В.И., Стаховская Л.В. // Диагностика и терапия в клинике внутренних болезней: лекции для практикующих врачей, 10 Рос. нац. конгр. – М., 2004. - С.142-160.

  2. Кузнецов, Г.П. Клиническое значение селенодефицита у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями самарского региона и его коррекции препаратом "Cелена" / Г.П. Кузнецов, П.Л. Лебедев // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2005. - Т.58, №5. – С.26-28.

  3. Демченко, И.Т. Кровоснабжение бодрствующего мозга / И.Т. Демченко. – Л.: Наука, 2007. – 174 с.

  4. Физиология ЦНС: Учеб. пособие. – Ростов н/Д: Феникс, 2007. - 450 с.

  5. Балуева, Т.В. К вопросу о центральной норадренергической регуляции мозгового кровообращения / Т.В. Балуева // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. – 2006. - №7. - С.913-917.

  6. Анатомия человека: В 2 т. / Под ред. М.Р. Сапина. - М.: Медицина, 2007. - Т.2. - 479 с.


Случайные файлы

Файл
94722.rtf
25322-1.rtf
166509.doc
ГОСТ 10922-90.doc
179475.rtf




Чтобы не видеть здесь видео-рекламу достаточно стать зарегистрированным пользователем.
Чтобы не видеть никакую рекламу на сайте, нужно стать VIP-пользователем.
Это можно сделать совершенно бесплатно. Читайте подробности тут.