Плазмоцитома. Лимфогранулематоз. Миелоприлиферативные заболевания (93150)

Посмотреть архив целиком

БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ











РЕФЕРАТ

На тему:

«Плазмоцитома. Лимфогранулематоз. Миелоприлиферативные заболевания»














МИНСК, 2008


Плазмоцитома


ЭПИДЕМИОЛОГИЯ


  • самая распространенная из вышеперечисленных – множественная миелома (плазмоцитома, болезнь Рустицкого-Калера) (10-15%);

  • летальность = 18%;

  • М: Ж = 1: 1.

Способствуют:

  • генетическая предрасположенность;

  • дефекты Т-клеточной супрессии;

  • влияние хронической антигенной стимуляции;

  • повреждение генома: радиация, химия (в т.ч. ЛС), вирусы.

КЛИНИКА

Клиническая характеристика плазмоцитомы:

  • 1) Моноклональный Ig:

  • в 70% случаев – это IgG;

  • в 20% случаев – IgA;

  • в 5% – L-цепи.

  • 2) Повреждения костей и гиперкальциемия:

  • остеопороз и литические повреждения кости из-за усиления резорбции;

  • частые патологические переломы, особенно позвоночника;

  • при уровне кальция 2,6-3,5 ммоль – легкая форма, более 3,5 ммоль – токсическая форма (необходим прием внутрь более 3 л минеральной воды + NaCl + форсированный диурез).

  • 3) Почечные нарушения:

  • миеломный белок (легкие цепи) накапливается в почечных канальцах и реабсорбируется клетками почечных канальцев, вызывая их повреждение;

  • гиперкальциемия может вызвать повреждение почек;

  • при плазмоцитоме может присутствовать амилоид, вызывающий повреждение клубочков.

  • 4) Инфекция:

  • пациенты с миеломой плохо продуцируют антитела при стимуляции антигеном, что ведет к повышению риска развития инфекций, особенно инкапсулированными бактериями;

  • заполнение КМ миеломными клетками может приводить к нейтропении;

  • химиотерапия, используемая для лечения миеломы, может вызывать нейтропению.

  • 5) Вторичная подагра.

  • 6) Полинейропатия.

Фазы:

  • бессимптомная (вялотекущая);

  • симптоматическая:

  • активная,

  • ремиссии (1-3 года),

  • рецидивы;

  • рефрактерный рецидив.

Лабораторные показатели при плазмоцитоме:

  • общий белок: увеличен за счет г-глобулиновой фракции (не столь увеличен при протеинурии);

  • М-градиент во фракции г-глобулинов (миеломный моноклональный белок);

  • очень высокая СОЭ;

  • гиперкальциемия, повышение мочевины и креатинина.


ЛЕЧЕНИЕ

  • основной метод – химиотерапия:

  • алкилирующие препараты: алкеран, мелфалан, сарколизин, циклофосфан, препараты нитрозомочевины + их сочетание с преднизолоном;

  • мелфалан + преднизолон (режим М + Р) – стандарт терапии первой линии, 6-12 курсов → ремиссия → поддерживающая терапия интерфероном-б в дозе 3 млн. ЕД/м2 3 раза в неделю, но рецидивы неизбежны; можно использовать мелфалан в высоких дозах;

  • симптоматическое лечение:

  • переломы – лечение у травматолога;

  • НПВС;

  • бисфосфонаты при остеопорозе;

  • гидратация при гиперкальциемии;

  • лечение ХПН;

  • плазмаферез (снижение гипервязкости и предотвращение парапротеинемической комы);

  • лечение анемии (эритроцитарная масса, если причина анемии – ХПН, то эритропоэтин);

  • антибактериальная терапия;

  • аллопуринол (терапия гиперурикемического синдрома).

Лимфогранулематоз

Субстрат опухоли: клетки Штернберга-Рид (CD23) (ретракция цитоплазмы, мелкие ядра).


ЭТИОЛОГИЯ

Факторы:

  • ионизирующее излучение;

  • химические вещества: бензол, ТНТ, инсектициды и др.;

  • лекарственные препараты: цитостатики, сульфаниламиды, амидопирин, мерказолил, левомицетин и др.;

  • аутоиммунные факторы;

  • вирусы.


КЛИНИКА

  • циркуляторно-гипоксический синдром (одышка, тахикардия, слабость, систолический шум над сердцем, бледность кожных покровов);

  • инфекционно-токсический синдром (лихорадка, ангины, пневмонии, инфекции мочевых путей, вплоть до развития септического состояния);

  • геморрагический синдром (петехии, экхимозы, гематомы, носовые и маточные кровотечения);

  • исследование КМ: угнетение всех ростков кроветворения.

ЛЕЧЕНИЕ

  • этиотропная терапия: прекращение контакта с этиологическими факторами;

  • патогенетическое и симптоматическое лечение: гемотрансфузии, ТКМ, ГКС, анаболические гормоны, спленэктомия, антибиотики.


МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОЛЕЙКОЗ, ИСТИННАЯ ПОЛИЦИТЕМИЯ)


Хронический миелолейкоз (ХМЛ) – это опухоль, которая возникает из ранних клеток-предшественниц миелопоэза, дифференцирующихся до зрелых форм.

Клеточный субстрат ХМЛ:

  • преимущественно гранулоциты, в основном нейтрофилы.


ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

  • ХМЛ – распространенный вид лейкоза (20%);

  • по частоте распространения занимает 3-е место после острых лейкозов и ХЛЛ;

  • заболеваемость – 1-1,5 на 100 тыс. населения на протяжении последних 50 лет;

  • лица мужского пола составляют 55-60% больных;

  • начало заболевания – в возрасте 30-50 лет;

  • у детей – редко (1-2%).

Среди внешних воздействий, способствующих развитию ХМЛ, отмечают:

  • ИИ (например, пострадавшие от бомбардировки Хиросимы и Нагасаки; больные спондилоартритом, получавшие рентгенотерапию);

  • химические агенты (доказана роль бензола).


ПАТОГЕНЕЗ

  • происходит перенос большей части длинного плеча хромосомы 22 на длинное плечо хромосомы 9, а малая терминальная часть длинного плеча 9 хромосомы переносится на хромосому 22 [t (9;22) (q34;q11)];

  • хромосома из 22 пары с укороченным длинным плечом обозначается как Ph-хромосома («филадельфийская»);

  • на длинном плече хромосомы 9 (q34) расположен протоонкоген ABL (нормальный ген ABL кодирует образование белка с молекулярной массой 145 кДа, относящегося к семейству тирозинпротеинкиназ, которые участвуют в процессе фосфорилирования аминокислот в клеточном цикле);

  • при транслокации (9;22) часть гена ABL переносится с хромосомы 9 на длинное плечо хромосомы 22 в тот участок, где произошел разрыв и находится ген BCR (продукт нормального гена BCR – белок с молекулярной массой 160 кДа; при отсутствии гена BCR появляются дефекты функций нейтрофилов);

  • результатом этого слияния является образование на хромосоме 22 химерного гена BCR-ABL, который кодирует химерный белок с молекулярной массой 210 кДа, который имеет более выраженную тирозинкиназную активность, чем его нормальный прототип р145abl;

  • активация различных участков химерного гена обусловливает цепь событий, ведущих к увеличению клеточной пролиферации.


КЛИНИКА

По стадиям:

  • начальная стадия: ХМЛ практически не выявляется (только случайное исследование ОАК может выявить изменения: лейкоцитоз, базофильно-эозинофильная ассоциация), клиника отсутствует;

  • стадия акселерации (развернутых проявлений): быстрая утомляемость, потливость, субфебрилитет, потеря массы тела, тяжесть и боли в левом подреберье при увеличении селезенки (она может быть даже в малом тазу), бывают ее инфаркты с острыми болями, печень может быть немного увеличена, л/у практически не увеличены, геморрагический синдром обычно отсутствует, в легких – пневмонии, связанные с лейкемической инфильтрацией и вторичной инфекцией, сердце: может быть появление аритмий; диагностика в эту стадию:

  • характерные изменения ОАК: нормохромная анемия средней степени тяжести (ЦП = 0,9), лейкоцитоз, увеличение базофилов и эозинофилов, снижение лимфоцитов и немного – моноцитов, ускорение СОЭ, тромбоциты снижены, но без геморрагического синдрома; нейтрофилы: присутствуют все формы (миелобласты, промиелоциты, юные, палочки, сегменты, нет лейкемического провала);

  • пунктат КМ: увеличение числа мегакариоцитов, увеличен процент незрелых гранулоцитов с повышением миелоидно-эритроидного соотношения до 20-25 : 1 (в норме – 3-4 : 1);

  • снижение ЩФ нейтрофилов менее 25 ед;

  • обнаружение Ph-хромосомы в кроветворных клетка миелоидного ряда;

  • биохимия: увеличение витамина В12 в 10-15 раз, увеличение мочевой кислоты (гиперурикемический синдром), может быть значительное повышение ЛДГ.

  • терминальная стадия (бластный криз): характеризуется появлением в клетках костного мозга дополнительных хромосомных нарушений; в период ремиссии бластного криза эти дополнительные хромосомные нарушения исчезают; ухудшение самочувствия, стойкое повышение температуры, истощение больного, увеличение селезенки и в меньшей степени – печени, дистрофические изменения внутренних органов, рефрактерность к проводимой терапии, может появляться геморрагический синдром, частые инфекционные осложнения, болезнь приобретает черты острого лейкоза.

Лейкемоидная реакция – чрезмерный ответ на какой-либо стимул, проявляющийся гиперлейкоцитозом и появлением в избытке незрелых клеток в периферической крови и исчезающий после устранения причины. Возникает при следующих состояниях:

  • туберкулез;

  • гнойно-септический заболевания;


Случайные файлы

Файл
83136.rtf
92022.rtf
123247.rtf
47303.rtf
131258.rtf




Чтобы не видеть здесь видео-рекламу достаточно стать зарегистрированным пользователем.
Чтобы не видеть никакую рекламу на сайте, нужно стать VIP-пользователем.
Это можно сделать совершенно бесплатно. Читайте подробности тут.