Острые лейкозы. Агрунолоцитоз. Лимфопролиферативные заболевания (92901)

Посмотреть архив целиком

БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ













РЕФЕРАТ

На тему:

«Острые лейкозы. Агрунолоцитоз. Лимфопролиферативные заболевания»













МИНСК, 2008


Острые лейкозы


Гемобластозы




Лейкозы

Гематосаркомы – лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина)




Острые

Хронические



Первично поражается костный мозг


Формы с местным опухолевым ростом вне костного мозга




В основе деления Л на острые и хронические лежит морфология клетки.

Острые лейкозы – гетерогенная группа опухолевых заболеваний, при которых костный мозг поражается бластами – морфологически незрелыми клетками, при этом вытесняются элементы кроветворения в костном мозге и инфильтрация бластами внутренних органов.

Частота встречаемости 5 на 100 000 населения в год


ЭТИОЛОГИЯ

Неизвестна

Предрасполагающие факторы:

  • Ионизирующее излучение

  • Химио- и радиотерапия других опухолей

  • 20% ОЛ следствие курения

  • Бензол

  • При врождённых заболеваниях за счёт повышенной хромосомной нестабильности

  • Т-клеточный вирус – 1

  • Обменная (эндогенная) теория: накопление метаболитов триптофана и тирозина


ПАТОГЕНЕЗ

1) ОЛ - следствие мутации в генетическом материале кроветворной клетки, которая, размножаясь, образует опухолевый клон

2) Диссеминация опухолевых клеток – метастазирование по кроветворной системе

3) Опухолевая прогрессия – в её основе повышенная изменчивость хромосом и образование новых субклассов, из-за которых изменяются свойства опухоли


КЛАССИФИКАЦИЯ

ФАБ – классификация

I – Нелимфобластные, миелогенные (миелоидные) лейкозы, подразделяются на 8 типов

II – Лимфобластные – 3 типа

III – Миелопоэтические дисплазии или миелодиспластический синдром – 4 типа


Цитохимическая характеристика ОЛ


Пероксидаза

Липиды

Гликоген

Нафтилэстераза

ОЛЛ

--

--

+ в виде гранул

--

ОМЛ

+

+

+ в диффузном виде

+

Недифференцированный

лейкоз

--

--

--

--


Пролиферация лейкемических клеток



В костном мозге

Вне костного мозга


Другие органы с развитием болевого синдрома и симптоматикой сдавления


Угнетение нормального кроветворения


Бластные клетки в крови

Лимфаденопатия, увеличение печени, селезёнки



ЦНС





Распад бластных клеток с повышением содержания мочевой кислоты в сыворотке и развитием гиперурикемической нефропатии


Гранулоцитопения

Тромбоцитопения




Анемия





Инфекционные осложнения

Геморрагический синдром




ЛЕЧЕНИЕ

Основной принцип лечения – максимально полное удаление лейкозных клеток на всех этапах.

Стадии ОЛ:

    • начальная

    • разгара

    • ремиссия полная, неполная

    • рецидив

    • терминальная

Есть 2 популяции клеток – пролиферирующая и непролиферирующая. Пролиферирующая находится в митотической фазе цикла, на неё действует полихимиотерапия. Определённые препараты действуют в определённые фазы цикла – 6-меркаптопурин, циклозан; некоторые на весь цикл – винкристин, циклофосфан, преднизолон.

Терапия должна быть:

    • интенсивной, длительной

    • сочетать циклоспецифические и циклонеспецифические препараты

!!Стабильная и длительная ремиссия – это 5 лет и более

Программа CALGB

Курс I – индукция ремиссии (4 нед). Препараты дают на мг/м2

Курс II – ранняя интенсификация (4 нед)

Курс III – ЦНС-профилактика и межкурсовая поддерживающая терапия (12 нед)

Курс IV – поздняя интенсификация (8 нед)

Курс V – длительная поддерживающая терапия (до 24 месяцев от момента установления диагноза)

Если есть рецидив или рефрактерные формы, используют специальные схемы – 5-дневная RACOP, COAP, COMP, а затем основная схема

Терапия нелимфобластного лейкоза – «7+3»: цитозин-арабинозид 7 дней, затем даунорубицин 3 дня

Препараты, применяемые для лечения ОЛ:

1) Алкилирующие соединения, нарушающие синтез НК - циклофосфан

2) Антиметаболиты – предшественники НК:

- 6-меркаптопурин

- метотрексат

3) Антимитотические средства – блокируют митоз в стадии метафазы путём денатурации тубулина

винкристин

4) Противоопухолевые а/б – антрациклины, подавляют синтез ДНК и РНК

рубомицин

5) Ферменты:

L-аспарагиназа разрушает L-аспарагин, т.к. у бластов в нём повышенная потребность

6) ГКС

- преднизолон 60 мг/м2

На фоне полихимиотерапии обязательна терапия прикрытия:

  • А/б терапия

  • Дезинтоксикационная терапия, включая гемосорбцию, плазмаферез

  • Заместительная компонентная терапия при глубокой цитопении (переливание Эр-массы, тромбоцитов)

  • Аллопуринол 600 мг/м2 из-за массивного клеточного распада

  • Увеличение объёма жидкости до 3 литров

  • Растворы АК и жировые эмульсии

  • Профилактика вирусных и грибковых осложнений

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз – снижение уровня лейкоцитов ниже 1*109/л или уровня гранулоцитов ниже 0.75*109/л.

Нейтрофилы высвобождаются костным мозгом со скоростью около 7 млн/мин, живут 2-3 суток, составляют 60-70% от общих лейкоцитов крови.

Абсолютное число нейтрофиловАЧН = лейкоциты*(% палочкоядерных + % сегментоядерных)*0.01

Главная функция этих клеток – фагоцитоз. Снижение содержания гранулоцитов в крови и нарушение их фагоцитарной способности приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям.


ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

  1. Миелотоксический агранулоцитоз – результат воздействия ИИ, цитостатиков

Механизмы: цитолитический, антиметаболический

  1. Иммунный агранулоцитоз

  • действие аутоАТ, имеющихся в организме (при СКВ)

  • действие антител, синтезирующихся после принятия лекарственных препаратов, оказавшихся гаптенами (диакарб, амидопирин, аспирин, барбитураты, фенацетин, новокаинамид, левамизол, индометацин)


КЛИНИКА

  1. Инфекционный процесс с выраженной интоксикацией

  2. Лихорадка с ознобом

  3. Инфицированные язвы на слизистых и коже

  4. Пневмонии

  5. Энтеропатия (вплоть до некротической)

  6. Лимфопрлиферативный синдром: лимфоаденопатия, увеличение печени и селезёнки


ЛЕЧЕНИЕ

    1. Госпитализация в условия изолятора

    2. Создание асептических условий (УФО воздуха в палате, маски, бахилы)

    3. Правильное питание – не провоцировать метеоризм, перевод на парентеральное питание по показаниям

    4. Антибиотики широкого спектра действия, противогрибковые препараты, деконтаминация кишечника

    5. Антибиотики широкого спектра действия, противогрибковые препараты, деконтаминация кишечника

    6. ГКС при аутоиммуном А преднизолон 100 мг/сутки. При гаптеновом А ГКС противопоказаны

    7. Лечение основного заболевания

    8. Трансплантация костного мозга

    9. Симптоматические средства

    • противогрибковые препараты – амфотерецин В 1 мг/кг в/в 3 раза в неделю или интраконазол 5-10 мг/кг/сутки

    • противовирусная терапия – ацикловир в/в по 5 мг/кг каждые 8 часов; орально – ганцикловир 3 г/сутки; Ig IVIG 0.5 г/кг в/в через день 3 раза в неделю

    1. Применение рекомбинантных факторов роста (G-CSF, GM-CSF)

    2. При ПХТ с метотрексатом в высоких дозах применяют лейковорин

    3. Обработка полости рта дезинфицирующими растворами (хлоргексидин 0.05-0.12%, натрия гидрокарбонат)


ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФОЛЕЙКОЗ, ПЛАЗМОЦИТОМА, ЛИМФОГРУЛЕМАТОЗ)


Все лимфопролиферативные заболевания имеют общее происхождение из клеток лимфатической системы (т.е. иммунной). К ним относятся:

  • хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);

  • плазмоцитома;

  • лимфогранулематоз (ЛГМ).

Хронический лимфолейкоз


ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

  • составляет 30% от всех лейкозов;

  • заболеваемость: 3-35 на 100000;

  • 20/100000 в возрасте старше 60 лет;

  • М : Ж = 2 : 1;

  • В-клеточный иммунофенотип обнаруживается в 96%, Т-клеточный – в 2,5%.

В 100% случаев обнаруживаются хромосомные абберации, в т.ч.: делеция длинного плеча 13-й хромосомы (55%), 11-й (18%). При Т-клеточном лейкозе – трисомия 7 пары хромосом.


Стадия ХЛЛ

Клинические проявления

Продолжительность жизни

0

Т-лимфоцитоз

> 150 мес.

1

Лимфоцитоз и ЛАП

100 мес.

2

Сплено- или гепатомегалия

71 мес.

3

Анемия, Hb < 110 г/л, Ht < 33%

19 мес.

4

Тромбоцитопения

19 мес.


Случайные файлы

Файл
125108.rtf
9414-1.rtf
177366.rtf
179313.rtf
18220.rtf




Чтобы не видеть здесь видео-рекламу достаточно стать зарегистрированным пользователем.
Чтобы не видеть никакую рекламу на сайте, нужно стать VIP-пользователем.
Это можно сделать совершенно бесплатно. Читайте подробности тут.