Литература - Терапия (ГЕМОБЛАСТОЗЫ И ЛЕЙКОЗЫ) (CBRR4434)

Посмотреть архив целиком

Этот файл взят из коллекции Medinfo

http://www.doktor.ru/medinfo

http://medinfo.home.ml.org

E-mail: medinfo@mail.admiral.ru

or medreferats@usa.net

or pazufu@altern.org

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишем рефераты на заказ - e-mail: medinfo@mail.admiral.ru


В Medinfo для вас самая большая русская коллекция медицинских

рефератов, историй болезни, литературы, обучающих программ, тестов.


Заходите на http://www.doktor.ru - Русский медицинский сервер для всех!


ГЕМОБЛАСТОЗЫ И ЛЕЙКОЗЫ

 ГЕМОБЛАСТОЗАМИ 0 называют группу опухолей, возн

икших из кроветворных клеток. 2 ОПУХОЛЬЮ 0 называют

плохо контролируемую организмом

плюс-ткань, которая возникла из одной мутировавшей клетки.

 ЛЕЙКОЗЫ  - это гемобластозы, при которых костный мозг повсе-

местно заселен опухолевыми клетками. ЛЕЙКОЗЫ  - опухоль, исходящая

из родоначальных (стволовых) кроветворных клеток с первичным по-

ражением костного мозга.

Кроме лейкозов, в группу гемобластозов входят гематосаркомы,

возникшие из кроветворных клеток, но представляющие собой вне-

костномозговые разрастания бластных клеток. Несколько реже других

гемобластозов встречаются лимфоцитомы - опухоли, состоящие из

зрелых лимфоцитов или образованные разрастаниями, идентичными

лимфатическому узлу, но мало или совсем не поражающие костный

мозг.  ЭТИОЛОГИЯ ЛЕЙКОЗОВ

 Роль ионизирующей радиации. 0

Весьма поучительна частота острых лейкозов среди больных

спондилезом, которым с целью обезбаливания облучали позвоночник.

 Роль химических мутагенов. 0 Возможность повышения частоты лей-

козов среди лиц, подвергшихся воздействию бензола, известна дав-

но.

 Роль вирусов. 0 К настоящему времени существует большой экспе-

риментальный материал по возможной вирусной природе лейкозов у

животных. В процессе экспериментальных исследований были выявлены

вирусные онкогены - гены, способные заставлять клетку непрерывно

пролиферировать после встраивания в ее геном.

 2Роль наследственности. 0 Лейкоз может возникнуть в семьях, где

уже наблюдались больные лейкозом аналогичной формы, зарегестриро-

ваны генетические дефекты с изменениями или без изменений хромо-

сом.





 2ОБЩИЙ ПАТОГЕНЕЗ ЛЕЙКОЗОВ.


- 6 -


Понятие о патогенезе обычно связано с клиническими проявлени-

ями болезни. Однако для опухолей, особенно злокачественных, это

положение не всегда справедливо.

Гемабластозы объединяет ряд общих черт, относящихся к катего-

рии первичных признаков. Прежде всего это своеобразная "систем-

ность" поражения, обусловленная ранним метастазированием опухоле-

вых клеток в органы кроветворения. Следующим важным признаком яв-

ляется угнетение нормального кроветворения и в первую очередь

ростка, послужившего источником опухолевого роста. Это понятно,

для того, чтобы возникла опухоль, состояляющие ее клетки должны

получить некоторые преимущества роста по сравнению со своими нор-

мальными гомологами.

 2Диссеминация лейкозных клеток 0 относится к первичным механиз-

мам патогенеза гемобластозов. Если раки и саркомы из некроветвор-

ных клеток дают метастазы обычно не на ранних этапах развития

опухоли, то при лейкозах способность к метастазированию по систе-

ме кроветворения проявляется с самого начала, т.к. источником

опухолевого роста служат ближайшие потомки стволовой клетки, в

норме способные выходить в кровь и образовывать колонии повсюду в

кроветворной ткани. Даже на самых ранних этапах болезни, когда

при случайном исследовании крови обнаруживаются единичные бласт-

ные клетки, в любом участке костного мозга они уже обычно состав-

ляют десятки процентов.

Если метастатический путь распространения рака всегда казался

несомненным, хотя бы по морфологической однотипности метатстазов

и основной опухоли, то для лейкозов такое метастатическое расп-

ространение опухолевых клеток представляется невозможным. Вопрос

был разрешен доказательством клоновой сущности гемобластозов.

 2Клоновое происхождение гемобластозов. 0 Само по себе подтверж-

дение роли мутации в происхождении ряда лейкозов и гематосарком

служит серьезным основанием для представления о том, что лейкоз-

ные клетки являют собой клон - потомство одной мутировавшей клет-

ки и несут в себе признаки первоначально мутировавшей клетки.

Хромосомный анализ острых лейкозов, возникших у больных эрит-

ремией, леченных радиоактивным фосфором, выявил однозначные спе-

цифические хромосомные изменения в опухолевых клетках (например,

кольцевые хромосомы). Это является прямым следствием радиационно-

го воздействия и доказательством мутационной природы этих форм

острого лейкоза, их происхождения из одной клетки.

При хроническом лимфолейкозе также обнаружена однотипность

лейкозных клеток в каждом конкретном случае по цитоплазматическо-

му и поверхностному иммуноглобулину.

Установлены следующие отличия лейкозной клеточной популяции

от нормальной:


- 7 -


1) асинхронизм процессов пролиферации и дифференциации

вследствие нарушения, а чаще блокады - дифференциации;

2) большая продолжительность жизни;

3) удлинение генерационного времени (времени клеточного или

митотического цикла) почти вдвое (до 48-84 часов) без значитель-

ного расширения периода синтеза ДНК - S-фазы;

4) наличие в лейкозном клоне двух клеточных популяций - про-

лимерирующей и непролиферирующей.

Показано, что одна пролиферирующая лейкозная клетка, утратив-

шая способность к дифференциации, но сохраняющая потенциальные

возможности к неконтролируемому числу клеточных делений, во много

раз превышающему регламентированное число делений нормальной

клетки (около 6), через 40 последовательных делений (в среднем за

3 месяца) дает огромное количество клеток - 10 512 0, массой около 1

кг. Прдполагается, что именно это число лейкозных клеток является

тем рубежом, с которого начинаются клинические проявления острого

лейкоза. В действительности этот происходит значительно медлен-

нее, потому что в митотическом цикле участвует лишь небольшая

часть лейкозных клеток - пролиферирующая субпопуляция.

Приведенные данные позволяют утверждать, что в основе боль-

шинства лейкозов лежит не извращение деятельности всей системы

кроветворения, не нарушение созревания здоровых клеток, а появле-

ние вначале одной, а затем, из не, множества лейкозных клеток -

лейкозного клона.

 2Опухолевая прогрессия в патогенезе гемобластозов. 0 Впервые

концепция опухолевой прогрессии была выдвенута в 1949 году Фулд-

сом при изучении поведения опухоли молочной железы мышей.

Общие положения опухолевой прогрессии были введены в лейкозо-

логию А.И.Воробьевым в 1965 г. Теперь представление об опухолевой

прогрессии существенно отличается от первоначального следующимим

особенностями: во-первых, доказана клональность лейкозов челове-

ка, следовательно, прогрессия должна анализировать поведение од-

ной группы клеток, возникших из одной клетки, т.е. первоначально

строго однородных; во-вторых, было показано, что в основе прог-

рессии лежит повышенная изменчивость, прежде всего хромосомная,

лейкозных клеток, приводящая к появлению в рамках первоначального

опухолевого клона новых мутантных клонов - субклонов, отбор кото-

рых и определяет изменчивость свойств опухоли.

В последние годы продемонстрирована неслучайность, специфич-

ность этих хромосомных изменений и в ходе процесса, и в его прог-

рессии. В результате таких мутаций опухоль приобретает поликлоно-

вый характер. Дальше организм начинает "работать" против себя: из

множества субклонов патологических клеток, составляющих опухоль,

преимущественное размножение будет обеспечено наиболее автономным


- 8 -


субклонам, а субклон, наиболее подвластные регулирующим системам

организма, в частности, гормональным влияниям, не получат возмож-

ности значительного роста. Здесь возможна некоторая аналогия с

естественным отбором, происходящим в природе.

На настоящее этапе наших знаний патогенезе гемобластозов че-

ловека можно следующим образом свормулировать 2 закономерности их

 2опухолевой прогрессии.

1. Гемобластозы, как правило, проходят две стадии: моноклоно-

вую (доброкачественную) и поликлоновую - появление субклонов

(злокачественную). Однако смена стадий происходит с неодинаковой

частотой при разных формах гемобластозов и с неодинаковым интер-

валом.

2. Важнейшей особенностью гемобластозов является угнетение

нормальных ростков кроветворения, в первую очередь нормального

гомолога опухолевых клеток.

3. Закономерна смена дифференцированных клеток, составляющих

опухоль при хронических лейкозах и лимфоцитомах, бластными, опре-

деляющими развитие бластного лейкоза, или гематосаркомы.

4. Иммуноглобулинсекретирующая лимфатическая или плазматичес-

кая опухоль может потерять способность к секреции, что сопровож-

дается качественными изменениями поведения опухоли и обычно ее

бластной трансформацией.

5. Опухолевые клетки, прежде всего бласты, могут терять фер-

ментную специфичность цитоплазматических включений и становиться

морфологически и цитохимически неидентифицируемыми.

6. Форма ядра и цитоплазмы бластных клеток претерпивает скач-

кообразные или постепенные изменения от круглой к неправильной и

большей по площади.

7. Все внекостномозговые гемобластозы способны лейкемизиро-

ваться, т.е. метастазировать в костный мозг.

8. Метастазы гемобластозов вне органов кроветворения отражают

появление нового, адаптированного к данной ткани субклона, ме-

татстазы ведут себя в разных органах независимо, нередко они име-


Случайные файлы

Файл
144276.rtf
19365.rtf
153050.rtf
170134.rtf
71340-1.rtf




Чтобы не видеть здесь видео-рекламу достаточно стать зарегистрированным пользователем.
Чтобы не видеть никакую рекламу на сайте, нужно стать VIP-пользователем.
Это можно сделать совершенно бесплатно. Читайте подробности тут.